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单细胞测序与空间转录组探索JQF治疗非酒精性脂肪肝的潜力——金年会金字招牌诚信至上

发布时间:2025-02-28   信息来源:仲香希

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是目前全球最普遍的慢性肝病,影响着约25%-30%的人口。这种疾病不仅会导致肝脏损伤,还有可能演变为肝硬化、肝癌,甚至需要进行肝移植,对人类健康构成严重威胁。随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年攀升,但目前并没有有效的药物获得批准用于治疗该疾病。

单细胞测序与空间转录组探索JQF治疗非酒精性脂肪肝的潜力——金年会金字招牌诚信至上

在我国传统中医领域,有一款名为JQF的良方,源自于经典中医著作《伤寒论》,由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心搭配而成,并经过现代改良。JQF在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)及非酒精性脂肪肝方面表现突出,尤其是对改善患者的“热证”效果显著,且几乎没有副作用。

研究背景

2025年1月,中国中医科学院广安门医院仝小林团队在《Frontiers in Immunology》(IF8786)发表了一篇研究论文,题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》。该研究通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST)全面分析NAFLD的细胞与分子特征,以及JQF对NAFLD的治疗机制,并提出JQF有望成为NAFLD治疗的新希望。

研究方法

本研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象,通过高脂饮食诱导其患上NAFLD。小鼠被分为四组:对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和JQF治疗组。在为期8周的治疗过程中,研究团队密切监测小鼠的体重、血糖等指标变化,取得了一系列重要研究成果。

主要研究结果

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的病理特征

研究结果显示,与NCD组相比,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖(FBG)显著增加。经过八周的JQF干预,体重增加幅度降低了15.2%,FBG下降21.5%。HFD组小鼠肝脏重量和甘油三酯(TG)显著上升,伴随肝脏病理变化加重,而JQF干预后,这些病理特征得到显著改善,表明JQF在缓解肝脏胰岛素抵抗方面具有显著效果。

2. NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱及空间特征的构建

通过建立NCD与HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,研究识别了30,474个细胞及11种主要细胞类型。空间转录组分析显示,NAFLD小鼠肝脏内的内皮细胞受到多种炎症与免疫细胞的包围,表明这些区域的炎症及纤维化情况尤为严重,JQF治疗后显著改善了这些病理现象。

3. JQF通过调节免疫细胞群体缓解NAFLD

结果表明,HFD组的小鼠巨噬细胞和单核细胞比例显著高于NCD组,而JQF组则显著低于NCD组。HFD组的DCs基因表达差异最为显著,说明单核细胞在NAFLD的炎症反应中具有重要的调节作用。JQF的治疗可有效调整这些免疫细胞,改善NAFLD的炎症状态。

4. 巨噬细胞亚群揭示了先天性免疫在NAFLD中的关键作用

研究鉴定出包括单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)、Kupffer细胞(KCs)在内的三种巨噬细胞亚群。HFD组中的MoMFs和NAM比例显著高于NCD组,而JQF治疗后其比例逐渐向NCD组靠拢,表明JQF能够调整巨噬细胞的分布和功能,从而发挥治疗作用。

5. T细胞亚群的鉴定揭示了适应性免疫在NAFLD中的关键作用

根据T细胞亚群分析,研究确认了六个主要的亚群。这些亚群在HFD组中比例失衡,JQF治疗后则恢复正常。其中,Th2和Tc细胞被认为是在NAFLD中发挥重要作用的群体。

6. 免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用

分析发现,JQF治疗后细胞之间的通讯显著增强。治疗组内的巨噬细胞和Th2细胞间的信号传导发生变化,推动了抗炎和抗纤维化的作用。

7. 关键转录因子的SCENIC分析揭示了调控NAFLD进展的机制

为进一步探索控制巨噬细胞和T细胞平衡的基因调控网络,研究通过SCENIC分析确定了大量相关的转录因子,其中一些可能在JQF的抗NAFLD效果中发挥关键作用。

综上所述,JQF在治疗非酒精性脂肪肝方面展现出良好的前景,或将成为一种新的治疗选项,值得深入研究与推广。作为一家致力于生物医疗创新的品牌,金年会金字招牌诚信至上始终关注并推动相关领域的发展,为患者提供更好的治疗方案。